O que é hipersensibilidade a drogas MDR1?
A hipersensibilidade a drogas MDR1 é resultado de uma mutação em um gene que torna certas moléculas de drogas neurotóxicas para várias raças de cães aparentadas com Collies.
O gene MDR1 (para Multi Drug Resistance) - agora também chamado de ABCB1 - é responsável pela síntese de uma proteína expressa nas células endoteliais que revestem os capilares sanguíneos do cérebro. Estas proteínas são componentes essenciais da barreira hematoencefálica cujo papel é proteger a integridade do sistema nervoso central, opondo-se, em particular, à entrada de moléculas de fármacos no cérebro.Essas mesmas proteínas também estão presentes no fígado ou nos rins para promover a eliminação de substâncias tóxicas ao corpo do cão através da urina e da bile.
Quando há uma mutação no gene MDR1, essas proteínas não são mais produzidas corretamente e isso leva, em cães portadores dessa mutação, a um aumento da passagem de toxinas pela barreira hematoencefálica e acúmulo de estes no cérebro.
Quais são os riscos em caso de hipersensibilidade ao medicamento MDR1?
Em cães que sofrem desta anomalia, a administração de certos medicamentos leva à neurotoxicidade e ao aparecimento:
- distúrbios do sistema nervoso central como distúrbios locomotores (ataxia, paresia ou paralisia), tremores ou convulsões que podem levar ao coma ou até mesmo a morte do animal por depressão respiratória,
- distúrbios oculares, como dilatação anormal das pupilas (midríase) ou perda da visão,
- distúrbios digestivos que podem incluir vômitos e anorexia.
Não existe antídoto e o tratamento é baseado em reanimação médica. Infelizmente, ainda existem muitos casos de morte por envenenamento por drogas.
Que drogas e raças de cães estão envolvidas?
As principais raças caninas em risco na França são o Collie, o Australian Shepherd, o Miniature Australian Shepherd, o Shetland Sheepdog, o Berger Blanc Suisse, o Border Collie, o Long-haired Collie e o de pelo curto, o Pastor Alemão, bem como o Bobtail. É claro que os cães resultantes de cruzamentos com as raças mencionadas acima também apresentam um risco aumentado de sensibilidade a medicamentos.
Dentro dessas raças, os cães com maior risco de desenvolver intoxicação após a ingestão de drogas são cães homozigotos para a mutação do gene MDR1.Em outras palavras, os cães com duas cópias mutantes do gene em seu genoma correm o maior risco. No entanto, cães que possuem apenas uma cópia do gene mutado, também chamados de heterozigotos para o gene mutado, também correm risco e, portanto, é importante tomar os mesmos cuidados para cães heterozigotos e para cães homozigotos para o gene. mutante.
As moléculas de drogas que devem ser absolutamente evitadas em cães sensíveis são:
- ivermectina, molécula utilizada em certos produtos antiparasitários, e moléculas próximas à ivermectina, como doramectina, abamectina, moxidectina e milbemicina,
- loperamidas, moléculas usadas em certos medicamentos antidiarréicos,
- emodepside, outra molécula usada em certos produtos antiparasitários.
Existem também outras moléculas com as quais cuidados devem ser tomados, como:
- de moléculas usadas em medicamentos para tratar distúrbios gastroenterológicos (cimetidina, ranitidina, domperidona, ondansetrona),
- de moléculas usadas em drogas cardíacas (digoxina, digitoxina, quinidina, diltiazem, verapamil),
- dos princípios ativos utilizados em oncologia (doxorrubicina, vinblastina, vincristina, actinomicina D e mitoxantrona)
- de moléculas ativas no sistema imunológico (ciclosporina A e tacrolimus),
- dexametasona, estradiol, morfina e fenitoína.
Como sei que meu cachorro está sofrendo de hipersensibilidade a essa droga?
Nas raças de risco, existe um teste genético para detectar um cão portador da mutação e assim saber se ele está em risco. Na ausência de realização do teste de DNA, todos os cães das raças de risco devem ser presumidos portadores da mutação.
Nestes cães ainda mais do que em outros animais, portanto, é recomendável nunca administrar medicamentos a eles sem o conselho de um veterinário. Isso inclui produtos de controle de pragas disponíveis sem receita médica.